Des scientifiques découvrent une cause génétique du lupus, une maladie auto-immune

Les scientifiques ont trouvé une cause génétique au lupus, la maladie auto-immune qui touche environ 50 000 personnes au Royaume-Uni.

Des experts ont effectué le séquençage du génome entier sur l’ADN d’une jeune fille espagnole appelée Gabriela, qui a reçu un diagnostic de lupus sévère alors qu’elle n’avait que sept ans.

Un cas aussi grave chez un jeune enfant est rare et indique une cause génétique unique.

L’équipe de scientifiques a déclaré qu’elle espérait que sa découverte ouvrirait la voie à de nouveaux traitements, qui faisaient défaut pour la maladie.

Le lupus est une maladie de longue durée qui provoque des douleurs articulaires et des éruptions cutanées et qui est incurable.

Les principaux symptômes sont des douleurs articulaires et musculaires, une fatigue extrême qui ne disparaît pas, des éruptions cutanées (souvent sur le nez et les joues) et parfois des maux de tête, des plaies dans la bouche et une sensibilité à la lumière.



Trouver des traitements efficaces contre le lupus a été un énorme défi

Carola Vinuesa

Les symptômes peuvent éclater et s’installer à nouveau, et les traitements peuvent inclure des médicaments anti-inflammatoires comme l’ibuprofène, l’hydroxychloroquine pour la fatigue et les problèmes de peau et d’articulations, et les stéroïdes.

Deux autres médicaments, le rituximab et le belimumab, sont parfois utilisés pour traiter le lupus sévère et agir sur le système immunitaire.

Dans la nouvelle étude, publiée dans la revue Nature, des chercheurs internationaux ont découvert une mutation ponctuelle dans le gène TLR7, qui, selon eux, était à l’origine du lupus.

À l’aide de références provenant des États-Unis et de la Chine, ils ont identifié d’autres cas de lupus sévère où ce gène était également muté.

Pour confirmer que la mutation cause le lupus, l’équipe a utilisé un type d’édition de gènes appelé CRISPR pour l’introduire chez la souris.



C’est la première fois qu’il a été démontré qu’une mutation TLR7 cause le lupus, ce qui fournit des preuves claires d’une façon dont cette maladie peut survenir

Carola Vinuesa

Ces souris ont ensuite développé la maladie et ont montré des symptômes similaires, ce qui prouve que la mutation TLR7 en était la cause.

Le modèle de souris et la mutation ont tous deux été nommés Kika par Gabriela.

Carola Vinuesa, auteur principal et chef de groupe au Crick Institute de Londres, a déclaré: «Cela a été un énorme défi de trouver des traitements efficaces contre le lupus, et les immunosuppresseurs actuellement utilisés peuvent avoir des effets secondaires graves et rendre les patients plus sensibles. à l’infection.

« Il n’y a eu qu’un seul nouveau traitement approuvé par la (US Food and Drug Administration) au cours des 60 dernières années environ.

“C’est la première fois qu’une mutation TLR7 provoque le lupus, ce qui fournit des preuves claires d’une façon dont cette maladie peut survenir.”



En confirmant un lien de causalité entre la mutation génétique et la maladie, nous pouvons commencer à rechercher des traitements plus efficaces

Professeur Nan Shen

Le professeur Nan Shen, du Centre sino-australien d’immunologie personnalisée (CACPI) de l’hôpital Renji de Shanghai, a ajouté : “Bien que ce ne soit qu’un petit nombre de personnes atteintes de lupus qui présentent des variantes du TLR7 lui-même, nous savons que de nombreux patients présentent des signes d’hyperactivité dans la voie TLR7.

“En confirmant un lien de causalité entre la mutation génétique et la maladie, nous pouvons commencer à rechercher des traitements plus efficaces.”

La découverte peut également aider à expliquer pourquoi le lupus est environ 10 fois plus fréquent chez les femmes que chez les hommes.

TLR7 se trouve sur le chromosome X, ce qui signifie que les femmes ont deux copies du gène tandis que les hommes en ont une.

Habituellement, chez les femmes, l’un des chromosomes X est inactif, mais dans cette section du chromosome, le silençage de la deuxième copie est souvent incomplet.

Cela signifie que les femmes porteuses d’une mutation dans ce gène peuvent avoir deux copies fonctionnelles.

La mutation identifiée par l’équipe amène la protéine TLR7 à se lier plus facilement à un composant d’acide nucléique appelé guanosine et à devenir plus active.

Cela augmente la sensibilité de la cellule immunitaire, ce qui la rend plus susceptible d’identifier de manière incorrecte les tissus sains comme étrangers ou endommagés et de les attaquer.

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