La troisième dose de vaccins à ARN messager augmente l’immunité sérologique chez les patients atteints d’hémopathie maligne

Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche* serveur de préimpression, les chercheurs ont quantifié les réponses sérologiques après la troisième dose de vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à base d’acide ribonucléique messager (COVID-19) chez des patients atteints d’hémopathies malignes, qui ont fréquenté des cliniques externes d’hématologie de routine.

Étude: Les troisièmes vaccins primaires prophylactiques à ARNm contre le SRAS-CoV-2 améliorent les réponses en anticorps chez la majorité des patients atteints d’hémopathies malignes : résultats de l’étude MARCH. Crédit d’image : Chinnapong/Shutterstock

L’équipe a résumé les résultats de l’étude MARCH, qui a rapporté des réponses sérologiques à la vaccination contre le COVID-19 chez des patients du monde réel atteints d’hémopathies malignes.

Arrière-plan

Le COVID-19 a un taux de mortalité élevé chez les patients atteints d’hémopathies malignes. Bien que les vaccins aient réussi à réduire les résultats de gravité liés au COVID-19, tels que les décès et les hospitalisations, l’efficacité du vaccin chez les patients atteints d’hémopathies malignes est faible.

Cependant, l’étendue de la protection conférée aux patients atteints d’hémopathies malignes par la vaccination n’est pas très claire, justifiant la nécessité d’investigations complémentaires.

Le Royaume-Uni (UK) a proposé une troisième dose de vaccins à ARNm pour étendre la protection conférée par les doses de vaccin primaire. Cependant, les réponses sont hétérogènes et varient en fonction du type d’hémopathie maligne et du choix thérapeutique.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont rapporté les résultats de l’étude MARCH chez des patients atteints d’hémopathies malignes qui fréquentaient régulièrement des cliniques externes d’hématologie.

Au total, 381 patients atteints d’hémopathies malignes ont été inclus dans l’étude. La plupart des patients ont reçu deux doses de vaccin primaire soit du vaccin ChAdOx1-S/nCoV-19 d’AstraZeneca (n = 149, 39 %), soit du vaccin BNT162b2 de Pfizer-BioNTech (n = 228, 60 %), soit du vaccin ARNm1273 de Moderna (n = 1), alors que la primo-vaccination de trois patients n’était pas connue. La plupart (n = 160, 98 %) des patients ont reçu du BNT162b2 comme troisième dose. Les médianes des périodes entre la première et la deuxième dose et entre la deuxième et la troisième dose étaient de 187 et 75 jours, respectivement.

Les titres d’anticorps anti-protéine(s) de pointe ont été déterminés après les première, deuxième et troisième doses pour les patients et les témoins sains afin d’évaluer la protection offerte par chaque dose de vaccin. De plus, les différences de titre anti-S entre les patients, en les stratifiant selon les schémas thérapeutiques, ont également été évaluées.

Résultats

Des rapports de réponse d’anticorps après les première, deuxième et troisième doses ont pu être obtenus pour 171, 327 et 162 participants à l’étude, respectivement. Les médianes des périodes entre la vaccination et le test d’anticorps étaient de 56 jours, 49 et 51 jours pour les première, deuxième et troisième doses de vaccin, respectivement.

Tous les témoins ont démontré des anticorps anti-S détectables après la première dose. Cependant, cela n’a pas été observé chez les patients. Néanmoins, une augmentation de 53 %, 73 % et 87 % a été observée dans les titres anti-S des patients après les première, deuxième et troisième vaccinations, respectivement. Cependant, les réponses en anticorps n’étaient pas uniformes et, dans l’ensemble, des anticorps détectables ont été observés chez 87 % des patients après trois doses de vaccin. Seuls 61 % et 58 % des patients atteints de lymphome à cellules B et de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ont présenté des titres anti-S détectables, respectivement.

De plus, des différences significatives ont été observées dans la stratification des patients en fonction de leurs schémas thérapeutiques, avec des réponses anticorps détectables chez 38 %, 55 % et 75 % des patients sous inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), anti-cluster de différenciation 20 (anti- CD20) des anticorps monoclonaux (rituximab, obinutuzumab) et du vénétoclax, un inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (Bcl-2), respectivement.

Cependant, une nette amélioration des réponses en anticorps a été notée après la troisième dose. Quelques patients présentant de faibles réponses en anticorps aux première et deuxième doses rapportées dans des études précédentes, tels que les patients sous inhibiteurs de Janus Kinase/Signal Transducers and Activators of Transcription (JAK-STAT), ont montré une amélioration après la troisième dose (titres anti-S après la première, la deuxième et la troisième dose étaient de 18 %, 52 % et 91 %, respectivement), alors que les patients sous inhibiteurs de la BTK n’ont montré qu’une amélioration modeste des titres anti-S avec des doses croissantes de vaccination (les titres anti-S étaient de 0 % , 15 % et 38 % après les première, deuxième et troisième doses de vaccin, respectivement).

Après la deuxième dose, les titres médians d’anti-S chez les patients étaient significativement inférieurs à ceux des témoins (214 unités d’anticorps de liaison (BAU)/ml contre 604 BAU/ml). Cependant, les titres anti-S après la troisième dose ne différaient pas significativement de ceux après la deuxième dose, par rapport aux témoins (la médiane pour les patients après trois doses et les témoins après deux doses était de 102 BAU/ml et 604 BAU/ ml, respectivement).

Il convient de noter qu’après deux doses, seuls 19 % des participants à l’étude ont présenté des titres d’anticorps supérieurs à 568 BAU/ml, contre 56 % des témoins. Cependant, 59 % des patients ont atteint ces titres d’anticorps après la troisième dose, même si les réponses en anticorps n’étaient pas uniformes, avec seulement 29 %, 21 % et 22 % des patients atteints de dyscrasie plasmocytaire, de LLC et de lymphome à cellules B, respectivement. , franchissant le seuil d’anticorps.

Il est important de noter qu’aucun des patients sous inhibiteurs de BTK n’a présenté de réponses anticorps supérieures à 568 BAU/ml, alors que 15 %, 25 %, 36 % et 36 % des patients sous régimes thérapeutiques contenant de l’obinutuzumab ou du rituximab, du vénétoclax, des inhibiteurs de JAK-STAT, et d’autres agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, respectivement, ont atteint des titres d’anticorps dépassant 568 BAU/ml.

Dans l’ensemble, par rapport aux témoins sains, des réponses sous-optimales ont été notées chez les patients atteints d’hémopathies malignes après deux doses primaires, avec une augmentation remarquable des réponses sérologiques après la troisième dose, en particulier celles sous inhibiteurs de JAK-STAT.

Pour résumer, les résultats de l’étude ont montré que les patients atteints d’hémopathies malignes qui ont suscité des réponses vaccinales sous-optimales après les première et deuxième doses de vaccin primaire bénéficieraient d’une (troisième) dose de vaccin supplémentaire et d’un traitement précoce avec des schémas thérapeutiques, tels que des anticorps monoclonaux, dans l’événement de développer COVID-19.

*Avis important

Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.

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